domingo, 20 de diciembre de 2015

Ciudadanos se recupera y apela al repunte que le dan los 'trackings' del descuento

Fuentes de la Ejecutiva de Ciudadanos se ciñen a los sondeos diarios externos que indican que el partido naranja ya habría salido del estancamiento de los últimos días, recuperando la línea ascendente con que iniciaron la antesala del 20-D. Afirman que los múltiples ataques furibundos que recibieron, sobre todo, en la primera semana de la campaña les pasaron factura.

El líder de Ciudadanos y candidato a La Moncloa, Albert Rivera, en un acto del partido. - Foto EFE

La campaña más competida en décadas por la implicación de cuatro partidos, con escasa distancia entre ellos en intención de voto, ha hecho que uno de los emergentes, Ciudadanos (C's), haya ido experimentando distintas tendencias en sólo unas semanas. Quizá ha sido la formación quemás variaciones ha registrado. Tanto que ha sido capaz de llegar a la campaña como segundo en las encuestas, luego retroceder en plena contienda y ahora, sobre la bocina, coger aire y protagonizar un ligero repunte. Ésta es la sensación, según ha podido saber Vozpópuli, que hay en el cuartel general de Ciudadanos, donde apelan a su propia remontada justo en el descuento del partido. 

Fuentes de la Ejecutiva de Ciudadanos se ciñen a los trackings externos (sondeos diarios y continuados) que indican que el partido naranja ya habría salido del estancamiento de los últimos días, recuperando la línea ascendente con que iniciaron la antesala del 20-D. Desde el equipo deAlbert Rivera hablan de un "triple empate" en el segundo puesto entre C's, PSOE y Podemos. Este leve ascenso de Ciudadanos coincide con el parón del PP en la subida de esta semana y con un Podemos que habría tocado techo.

Para los estrategas de Ciudadanos, los múltiples ataques furibundos querecibieron, sobre todo, en la primera semana de la campaña, algunos alentados a la vez por sus tres competidores (PP, PSOE y Podemos), pasaron factura a las opciones del partido. No fue hasta el pasado domingo, fecha de la celebración del macromitin del Palacio de Vistalegre, cuando C's empezó a reponerse de los golpes, revindicando el fair playfrente a la "política basura". La formación naranja hizo en el otrora talismán socialista la conocida como conjuración de Vistalegre: "No pararemos hasta gobernar".
Desde el equipo de Rivera hablan de un "triple empate" en el segundo puesto entre C's, PSOE y Podemos

Una de esas embestidas que causó especial daño a C's fue, por ejemplo, la interpretación que sus rivales hicieron de la propuesta de lucha contra la violencia de género que aparece en su programa. La formación de Rivera tuvo que reaccionar con celeridad y contundencia para aclarar en los medios de comunicación que no está a favor de suprimir el agravante de género, sino de aumentar las penas para toda violencia doméstica. 

En este episodio se vio involucrada la número tres de la lista de Ciudadanos por Madrid, Marta Rivera de la Cruz. La escritora afirmó en el debate de TVE del 9 de diciembre que "es tan grave que un hijo vea cómo su padre mata a su madre que vea cómo su madre mata a su padre". Unas palabras que la conviertieron en diana del resto de formaciones. Y de las redes sociales, porque a raíz de tal declaración, pronto le rescataron un mensaje de 2014 en Twitter donde contestaba "irónicamente", según ella, al líder de Podemos, Pablo Iglesias, cuando señaló que la violencia de ETA tiene "explicaciones políticas". Marta Rivera le contestó entonces así: "Los judíos lo pasaron fatal en los campos de concentración, pero el holocausto tiene una explicación política".

En la comunicación interna que C's ha mantenido en los últimos días con sus afiliados y simpatizantes, ha señalado que "ésta es una de las campañas más sucias que se ha vivido en la democracia española". "La difamación, el 'y tú más' y el insulto han estado a la orden del día. Tanto es así que Ciudadanos está siendo objeto constante de esta vieja política", ha señalado la formación naranja a sus militantes. Frente al "juego sucio" que el propio Rivera ha criticado en los mítines, su partido -dice a los afiliados- apuesta por "continuar con nuestra forma de hacer política, basada principalmente en presentar propuestas e ilusión, y denunciando las malas prácticas de quienes no dudan en mentir o insultar para obtener un rédito electoral". 

Asimismo, desde C's hacen un llamamiento a toda la ciudadanía para conseguir una participación masiva en las urnas este domingo. Retan a los votantes a alcanzar el 80% y batir el récord histórico de las once elecciones generales celebradas desde la instauración de la democracia en 1977: el 79,97% de los comicios de 1982, que auparon al poder al PSOE de Felipe González con mayoría absoluta y hundieron a la UCD, partido con el que Adolfo Suárez había accedido al gobierno en la anterior legislatura.

Distinta estrategia que en Madrid y Andalucía

En cuanto a los posibles pactos tras el 20-D, Rivera deslizó este viernesque su partido está dispuesto a permitir la investidura de Mariano Rajoy (PP) o Pedro Sánchez (PSOE) mediante la abstención. El líder naranja no había profundizado tanto en las últimas semanas. Sin embargo, ha sido el último día de campaña cuando ha trazado abiertamente una línea roja:votará en contra de cualquier gobierno que tenga el apoyo de Podemos.

Además, Rivera señaló que no tiene intención de presentar a la fuerza vencedora una lista de exigencias que condicionen si C's votará a favor o se abstendrá. Su principal propósito en tal escenario sería dar estabilidad y facilitar que el más votado forme Gobierno. Una posición distinta a la seguida en Madrid o Andalucía, donde la formación naranja negoció un acuerdo de investidura con el ganador en las urnas antes de desbloquear la situación. Luego terminaron votando a favor de los candidatos de PP (Cristina Cifuentes) y PSOE (Susana Díaz). En cambio, en estas generales, Rivera se ha cansado de repetir que no apoyará ni a Rajoy ni a Sánchez.

http://vozpopuli.com/actualidad/73278-ciudadanos-se-recupera-y-apela-al-repunte-que-le-dan-los-trackings-del-descuento

Antiguos artefactos encontrados en México probarían el contacto de los Mayas con los extraterrestres


La realidad del contacto extraterrestre con la civilización humana esta cada vez más clara mientras la información sobre la presencia extraterrestre y su pasada influencia salen a la luz. Mientras que algunos de nosotros todavía tenemos nuestras dudas sobre el contacto ET, muchos están empezando a darse cuenta de la verdad que se ha hablado durante siglos. 

Una gran historia involucra al gobierno mexicano que cuenta con documentos e imágenes liberados de misteriosos objetos que se encontraron en el sitio de Calakmul, México, que ayudan a demostrar la realidad del contacto ET.

Estos antiguos artefactos mayas son un conjunto de elementos extremadamente provocadores que según muchos demostrarían que la antigua humanidad fue visitado, en el pasado distante, por seres que no eran de la Tierra.

Ya sea que la antigua humanidad fue o no visitado por seres extraterrestres es un debate estimulante que permanecerá como uno de los temas más enigmáticos en los próximos años. 

Mientras que muchas personas aún tienen dudas sobre si hemos sido visitados por seres extraterrestres en el pasado, otras personas creen firmemente que hemos sido visitados y afirman que la evidencia se puede encontrar entre en las antiguas culturas de todo el mundo, desde sus textos antiguos a las intrincadas pinturas rupestres, la evidencia se puede encontrar en todas partes.



Los artefactos fueron creados por los antiguos mayas y han estado en posesión del gobierno mexicano.

Gracias por esta publicación se puede dar al Instituto Nacional de Antropología e Historia (INAH), quienes encontraron estos fascinantes discos en México. Este nuevo descubrimiento es un golpe fuerte para el secreto que se ha creado a propósito que rodea la verdadera historia de nuestra Tierra. Los discos son de creación maya y se encontraron hace unos 80 años, según el INAH.

Según los informes, el contacto entre una especie exótica y los antiguos mayas se apoya en la traducción de ciertos códices retenidos por el Gobierno mexicano.

"México liberará los códices, artefactos y documentos importantes con evidencia del contacto Maya y extraterrestre, y toda su información será corroborada por arqueólogos", ... "El gobierno mexicano no está haciendo esta declaración por su cuenta - todo lo que decimos, vamos a respaldarlo."

Los misteriosos artefactos fueron presentados por primera vez en 2011 por el Dr. Nassim Haramein durante una conferencia celebrada en Saarbrücken, Alemania:


Ver también: Los antiguos astronautas y el Culto Cargo: paralelismos interesantes y pistas significativas

La piedra que se muestra a continuación se describe como mostrando un planeta con una atmósfera, un cometa o otro objeto siendo desviado por un OVNI (platillo) amistoso, mientras que es seguido de cerca por otro vehículo espacial. Hay incluso un extraterrestre volando, aparentemente piloteando el vehículo superior.



¿Es este un evento que sucedió en el pasado - o una promesa de protección en el futuro?
En la imagen anterior diversas áreas se han numerado para que podamos debatir cada imagen representada:

1) Se cree que es la Tierra y su atmósfera. Esto se representa por dos anillos.

2.3) Se cree que es un cometa o asteroide moviéndose en dirección a la Tierra.

4) Se cree que es una nave espacial especialmente diseñada para golpear o desviar el cometa.

5) Se cree que es un astronauta alienígena controlando la nave.

6) Se cree que es una nave espacial inteligentemente controlada.

Según Luis Augusto García Rosado "El contacto entre los mayas y los extraterrestres es apoyado por las traducciones de ciertos códices, que el gobierno ha mantenido seguro en bóvedas subterráneas por algún tiempo."

De acuerdo a los relatos, se cree que en lo profundo de las selvas de México existen plataformas de aterrizajes que son de al menos 3000 años de antigüedad. Estas plataformas de aterrizaje fueron utilizadas por los antiguos visitantes de los cielos.

http://conspiraciones1040.blogspot.com/2015/12/antiguos-artefactos-encontrados-en-mexico-provarian-el-contacto-de-los-extraterrestres-con-los-mayas.html?utm_source=feedburner&utm_medium=feed&utm_campaign=Feed:+blogspot/Qoqct+(C1040+-+Feed)

Incómodas reflexiones sobre remotos extraterrestres, reyes-sacerdotes y geopolítica actual

El archiduque Johann Salvator von Habsburg (de la casa real de los Habsburgo) renunció a sus títulos y honores en 1889. Se recluyó en Rennes Le Chateaux, nada menos, donde el curaBérenguer Saunièré había accedido a misteriosos secretos centenarios que aún se discuten. 

“Murió” oficialmente poco después, pero como muchos maestros del conocimiento secreto decide “morir” para el mundo y, con renacida identidad, reconstruirse en otra vida. Para esta nueva vida, llamándose Jean Orth, elige la Argentina.

Jean Orth, el ex archiduque, conocía el secreto: Jesús no había muerto en la cruz sino, sobreviviendo a la misma, había emigrado con su mujer (conocida a través de los tiempos como María la de Magdala; la Magdalena) y su hija al sur de Francia donde, asentada y protegida la familia, parte luego él hacia el norte de la India a la búsqueda del conocimiento de Agharta con el fin de consolidar su legado que hasta entonces, más allá de la historia oficial, era más político que espiritual. 

Jeshua ben Josef, 

Jesús, hijo de José, de la casa de David y la tribu de Judá, era un rey-sacerdote sin reino y sin religión, heredero genético de una primitiva manipulación no humana para producir una estirpe de terrestres gendarmes de otros terrestres, un ente no humano, no terrestre, quizás no físico, cuyo verdadero nombre era la pronunciación aproximada de “Yehow”(demostrado está hace rato que era una “deidad ctónica” de quien Jetro, el suegro de Moisés, era sacerdote). Este grupo —cuya pureza racial estaba asegurada por la íntima convicción que instrucciones divinas imponían la segregación de los “goim”— sabe que es sólo cuestión de tiempo que una limitada numéricamente pero poderosa geopolítica y económicamente sociedad secreta, el Priorato de Sión (quien salga a afirmar que el mismo “es un fraude” sólo muestra con esa conclusiòn qué efectiva fue la manipulaciòn de la informaciòn), entronice en los Estados Unidos de Europa a un descendiente sanguíneo de aquél que, por carácter transitivo, aparecerá ante los “gentiles” como uno más, cuando en realidad responde a una programación arquetípica que los propios judíos, en su gran mayoría, desconocen a sabiendas. En las sombras, un poder detrás del poder —los Illuminati— conoce este entresijo y perpetúa en el mundo material la alianza con beneficios recíprocos hecha con inteligencias de Fuera de nuestro común Tiempo y Espacio.

Porque, ¿es sólo una casualidad que esa sociedad secreta elija, precisamente, llamarse Priorato de Sión, y “sionismo” sea la expresión politizada y segregadora del judaísmo?.

Sobre Pedro (petrus: piedra) se funda la Iglesia cristiana. Todos los evangelios vuelven constantemente sobre la categoría fundacional de una piedra. En el 2004 excavan la torre Magdala, en Rennes le Chateau, mandada construir por el padre Sauniéré, y donde el radar de profundidad hacía presumir la quizás presencia de un arcón con documentos o un cofre con tesoros… sólo se encuentra una piedra, cúbica y basta, que los arqueólogos dejan a un lado enfadados frente a las cámaras mismas de televisión del mundo entero. Jesús, la piedra angular del Templo, la Roca 
de
Sión. La roca cúbica de la obra masónica. El “sarcófago” de la Gran Pirámide (también quebrado en un ángulo, para simbolizar que la tarea humana puede aproximarse a la perfecciòn divina, pero nunca igualarla). Pero también la Kaaba islámica que, además, es meteorítica reafirmando su procedencia de los cielos.a propósito, en la Kaaba se encuentra una roca, presuntamente meteorítica, guarnecida en un relicario de plata…. sospechosamente similar a una vagina. Dice el Islam que “llegó de Venus”. ¿Extraterrestre o un guiño a la Diosa?). Y de los “cielos”, de “arriba” desciende según la tradición una energía que, ingresando en nuestro campo áurico a través del “chakra” coronario, vitaliza nuestro cuerpo energético. Jesús, el rey-sacerdote, se perpetúa en el tiempo a través de la dinastía merovingia y se han encontrado cráneos de monarcas de ese linaje que muestran en la coronilla lo que parece ser una incisión o agujero ritual. 

Incisiones parecidas se encuentran en los cráneos de sumos sacerdotes de los primeros tiempos del budismo tibetano. La tonsura clerical posterior, aun hoy, es un residuo de la práctica merovingia, lo cual expresa muy claramente que algunas personas en el Vaticano no sólo conocen su funcionalidad energética sino que la aprueban y estimulan, privando al común de la gente de esta información. Y si dos o más personas comparten un conocimiento y lo esconden a sus congéneres, es el germen de una conspiración del silencio.

Los merovingios eran llamados los “reyes brujos”. Se los consideraba capaces de curar por imposición de manos, siendo iniciados en ciencias arcanas y dignos rivales de Merlin, su contemporáneo por otra parte. Estas propiedades ¿genéticas? desaparecían si se interrumpía la secuencia de transmisión sanguínea, ya sea por parte de padre o madre (lo que explica tantos casamientos interparentales en Europa hasta época reciente, buscando reforzar esa cualidad genética) y de allí el origen del atributo “divino” de la nobleza. Una nobleza que históricamente es calificada como de “sangre azul”, curiosa particularidad fisiológica que pone manifestamente de relieve la intervención artificiosa que hace a estos humanos no tan iguales a otros humanos.

De manera que tenemos aquí dos posibles lecturas: o los reyes merovingios (y sus descendientes legítimos, que aún existen) son la continuidad de Jesús, hijo de Dios, y la realeza tiene derecho espiritual a reivindicar el poder temporal aún hoy, o cierta nobleza desciende de Jesús, rey-sacerdote sin poder pero con la lucidez de comprender que su estirpe debía perpetuarse para imponerse en el mundo futuro, imposición temporal que sus seguidores aceleraron disfrazando la conquista política de revelación religiosa. Y la experiencia religiosa camuflando un programa diseñado desde tiempos inmemoriales para controlar (al decir de Salvador Freixedo) la granja humana.

Si la historia del Priorato de Sión es cierta y Jesús tuvo descendencia, los cristianos deberían admitir la carnalidad de Jesús y hacerle descender un escalón de su “divinidad”. Sería, entonces, sólo un “avatar”. Pero las masas no lo comprenderían y ¿qué religión se beneficiaría (de las más importantes) por tener de suyo muchos profetas? (lo más parecido a “avatar” que la gente puede entender): los musulmanes. Recuerden cómo muchos grandes esoteristas (René Guénon, por caso) terminan volcándose al Islam (los propios templarios en secreto).

La “piedra negra” meteorítica

Pero si se disemina el Islam, la posibilidad de que la gente explore el camino de “avatares menores” también crece. El Islam, con su “despersonalización de imágenes” y su sensualidad, liberaría institucionalmente otras energías en la humanidad, más “eróticas” (ya que la represiòn sexual que tanto obsesiona a los cristianos es por definiciòn, “thanática”. Liberaciòn de enerde masas que bien puede ser el “alimento” de entidades no físicas). Entonces, hay que demonizarlo. ¿Quién mejor que un musulmán que desencadene tragedias en nombre del Islam (Osama bin Laden, DAESH)?. Pero, en este caso, hay pistas: “la base” (la traducción de “Al Qaeda”). 

Los grupos fanáticos verdaderamente musulmanes jamás dejarían de usar nombres sagrados, como Jihad, Hamas, Jezbollah y Al Fatah) y los atentados en los propios países musulmanes. 

Si la afirmación de George W. y sus acólitos fuera cierta, el Islam atacaría más en Occidente que en Oriente. Pero es exactamente al revés. 

Sólo que de este lado, la sangre tiene más televisión.

Las 300 Hiroshima de Italia

Alemania, Bélgica, Holanda, Italia y Turquía –y probablemente Polonia muy próximamente– están violando el artículo 2 del Tratado de No Proliferación Nuclear (TPN) al almacenar en sus territorios las bombas atómicas de Estados Unidos.

Por supuesto, en caso de guerra nuclear entre los dos Grandes, los primeros países afectados serían precisamente los que acogen ese tipo de armamento. El instinto de conservación debería impulsar los europeos a rechazar la presencia de ese tipo de armamento en sus países y exigir que se respete el TPN.

Ex gobernador de Moscú, el general Serguei Choigu es hoy ministro de Defensa de la Federación Rusa. También es presidente de la Sociedad Geográfica de Rusia. Hace muchos años que Rusia espera por una desnuclearización simultánea con Estados Unidos. Desgraciadamente, después de un breve momento de vacilación, a principios del mandato del presidente Obama, Estados Unidos optó por la reanudación de la carrera armamentista.

Mientras que la palabra «seguridad» resuena atronadoramente en nuestros oídos, amplificada por los megáfonos político-mediáticos, las palabras del ministro ruso de Defensa Serguei Choigu sobre la cada vez más peligrosa confrontación nuclear en Europa son mantenidas en el más estricto silencio. Ninguna alarma, ninguna reacción gubernamental en Italia sobre lo que dijo el ministro ruso:


«Unas 200 bombas nucleares estadounidenses están almacenadas en Italia, Bélgica, Holanda, Alemania y Turquía y ese arsenal está siendo objeto de un programa de renovación.»

Por esa razón,

«las fuerzas misilísticas estratégicas rusas mantienen más del 95% de sus dispositivos de lanzamiento listos para el combate en todo momento.»

Y mientras que un submarino ruso lanza, desde el Mediterráneo y contra objetivos del Emirato Islámico en Siria, una andanada de misiles de crucero Kalibr –que recorren a baja altitud unos 3 000 kilómetros y alcanzan 3 veces la velocidad del sonido en la fase final de su vuelo–, el presidente Putin advierte que «los misiles Kalibr pueden portar tanto ojivas convencionales como ojivas nucleares». Y agrega que «eso no es necesario en la lucha contra los terroristas y yo espero que nunca llegue a ser necesario».

Este claro mensaje, en realidad dirigido a la OTAN, en particular a los países europeos donde se almacenan las armas nucleares estadounidenses, es presentado en los medios de prensa como «bravuconería» de un Putin que «muestra sus músculos». De esa manera se trata de no alarmar a la población, manteniéndola en la total ignorancia del peligro al que está expuesta.

Las cerca de 70 bombas nucleares estadounidenses B-61, listas para ser utilizadas que se hallan en las bases de Aviano y de Ghedi-Torre [en Italia], están a punto de ser reemplazadas por las B61-12 [también estadounidenses]. Para ello –según documenta la Federación de Científicos Estadounidenses (FAS, siglas en inglés) con una serie de imágenes satelitales– se ha procedido a modernizar esas 2 bases, que en 2013 y 2014 sirvieron de teatro a Steadfast Noon, el simulacro de guerra nuclear de la OTAN, con la participación de varios aviones de combate F-16 de Polonia, país que se ofreció para acoger aún más bombas atómicas estadounidenses.

La bomba B61-12 es una nueva arma nuclear que puede ser largada a unos 100 kilómetros del objetivo para «decapitar» el país enemigo mediante un primer golpe nuclear. Se borra así la diferencia entre el armamento nuclear estratégico –de largo alcance– y el armamento táctico –de corto alcance. Se ignora cúantas bombas nucleares del tipo B61-12 van a ser almacenadas en Italia, pero un estimado por defecto permite calcular que su potencia destructiva será equivalente a la de 300 bombas como la de Hiroshima.

Según las reglas del Grupo de Planificación de la OTAN –donde figura Italia–, los países donde Estados Unidos almacena sus armas nucleares «ponen a su disposición aviones equipados para transportar bombas nucleares y personal entrenado con ese fin». Pero «Estados Unidos conserva el control absoluto y la vigilancia de esas armas nucleares». La Federación de Científicos Estadounidenses confirma que en Ghedi Torre están almacenadas las bombas nucleares estadounidenses «para los Tornado italianos» y que pilotos italianos se entrenan para utilizarlas. Como está previsto reemplazar los Tornado por el nuevo avión de combate [estadounidense] F-35, los primeros pilotos italianos que completaron sur entrenamiento para los F-35 en la base Luke de la US Air Force, en Arizona, también se entrenaron en el uso de las bombas atómicas B61-12.

De esa manera, Italia viola el Tratado de No Proliferación Nuclear que ratificó en 1975, documento que compromete la República Italiana «a no recibir de nadie armas nucleares ni el control, directo o indirecto, de ese tipo de armamento» (Artículo 2). Italia se ha convertido, por consiguiente, en una base avanzada de la estrategia nuclear de Estados Unidos y de la OTAN y, por ende, en blanco de una posible represalia nuclear.

Lo anterior confiere una importancia vital a la lucha por la desnuclearización de Italia, sin la cual el reclamo generalizado de la abolición de las armas nucleares se convierte en simple fachada demagógica de aquellos que no quieren enfrentar la cuestión fundamental. Prueba de que el adormecimiento de las conciencias ha provocado incluso la pérdida del instinto de conservación.



sábado, 19 de diciembre de 2015

Turquía anuncia la retirada de tropas de Irak tras la petición de Obama

Ankara ha anunciado la retirada de las tropas de Irak tras la petición del presidente de EE.UU., Barack Obama, según informa la Cancillería turca.

Turquía continúa el proceso de retirada de sus tropas de la provincia iraquí de Nínive, según reza un comunicado del Ministerio de Exteriores turco, citado por RIA Novosti.

“Turquía, teniendo en cuenta la sensibilidad de la parte iraquí y la necesidad de combatir al Estado Islámico (EI), continúa con la retirada de sus fuerzas armadas de la provincia de Nínive, que se han convertido en un gran malentendido”, según el comunicado.

Previo a eso en una conversación telefónica con el presidente de Turquía, Recep Tayyip Erdogan, Barack Obama destacó que el presidente turco tiene que seguir retirando el Ejército turco del norte de Irak. El presidente estadounidense también llamó a Erdogan a “reducir las tensiones” en las relaciones bilaterales entre Turquía e Irak.

A principios de diciembre, Turquía envió sus militares con tanques y armas pesadas a la provincia de Mosul, en el norte de Irak. Según las autoridades iraquíes, el 4 de diciembre un batallón de tanques turcos entró en la provincia iraquí de Nínive bajo la premisa de entrenar a los combatientes de las formaciones populares kurdas que luchan contra el Estado Islámico.

El servicio diplomático iraquí y el Ministerio de Defensa han considerado esa presencia militar un “acto hostil” por parte de Turquía, que no llegó a un acuerdo previo con las autoridades de Bagdad. El ministro de Exteriores de Irak, Ibrahim al Jaafari, ha declarado que ha presentado una queja formal ante el Consejo de Seguridad de las Naciones Unidas tras la incursión de las tropas turcas en Irak.


Por RT

La reactivación de antiguos genes virales presentes en el Genoma Humano provocan la aparición de diversas enfermedades



El estudio post mortem de pacientes con ELA muestra un aumento de la expresión de retrovirus endógenos cuando se introdujeron en ratones, provocando neurodegeneración, dice la Dra. Eva Sirinathsinghji

Por la Dra. Eva Sirinathsinghji, 14 de diciembre de 2015

Imagen: revistageneticamedica.com

Un nuevo estudio publicado en Translation Medicine Online [1] señala los riesgos de desarrollar esclerosis lateral amiotrófica (ELA) debido a la reactivación de retrovirus endógenos (ERV) presentes en el genoma humano, un elemento genético móvil que se cree son restos de antiguas infecciones retrovirales. Hasta hace poco, se creía que los ERV formaban parte del denominado ADN redundante o ADN basura, pero se está descubriendo que tiene una importante función fisiológica.

La idea de que estos elementos móviles actúan movidos por una conducta egoísta está perdiendo terreno frente a las evidencias que muestran que se trata en realidad de socios simbióticos que se integraron en el genoma humano hace millones de años. La actividad anormal de los retrovirus endógenos se está relacionando con muchas enfermedades, entre ella la ELA, cánceres, enfermedades autoinmunes, tales como la artritis y el lupus psoriasiforme, diabetes y VIH.

La introducción en ratones de secuencias retrovirales endógenas presentes en cerebros de pacientes con ELA, induce síntomas de ELA

La ELA ( también conocida como enfermedad de la neurona motora, enfermedad de Lou Hehring o enfermedad de Charcot) se caracteriza por la degeneración progresiva de las neuronas motoras, dando lugar a la pérdida de masa muscular y la eventual muerte debida a la insuficiencia de los músculos respiratorios. La causa de la enfermedad aún no se comprende, aunque una pequeña proporción de casos (5% al 10%) se debe a mutaciones genéticas.

Se venía sospechando desde la década de 1970 que las infecciones virales jugaban un importante papel en la aparición de la ELA, hasta que se observaron evidencias de expresión retroviral en los cerebros de pacientes con ELA, y se ha propuesto en este nuevo estudio que en lugar de considerar una infección por virus exógenos, se tenga en cuenta la activación de retrovirus endógenos presentes en el genoma humano.

El estudio dirigido por Avindra Nath de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, ahonda en una observación anterior, cuando el tratamiento de uno de sus pacientes con VIH, que también sufría la ELA, con medicamentos antirretrovirales, dio lugar a la reversión de los síntomas de la ELA (2). La transcriptasa inversa, una enzima asociada principalmente con retrovirus que transcribe ADN a partir de ARN (proceso que define un retrovirus), también se encontró previamente en la sangre de pacientes con la ELA, sin que se observasen retrovirus exógenos (3-7).

Análisis postmortem de los cerebros de 16 pacientes con la ELA y de 11 controles sin evidencia de neurodegeneración, los investigadores encontraron una expresión muy alta de retrovirus endógenos humanos (HERV). Una familia en particular, denominada HERV-K, estaba altamente expresada en las neuronas piramidales de los pacientes con otros enfermedades neurológicas.

Para comprobar el papel funcional del aumento de la expresión de HERV-K en los cerebros humanos de pacientes con la ELA, los investigadores injertaron cultivos de células neuronales humanas con HERV-K. Las neuronas que expresan HERV-K mostraban signos patológicos, que dependían del número de células injertadas, así como la longitud de las neuritas ( proyecciones del cuerpo celular de una neurona). Se encontraron resultados similares cuando se activaron HERV-K endógenos en cultivos de células neuronales mediante la introducción de un promotor transgénico para impulsar su expresión mediante la técnica de edición genética CRISPR/Cas9.

Del mismo modo, en ratones la introducción del gen HERV-K en el cerebro de los embriones, resultó en una reducción en la longitud y complejidad de las dendritas (proyecciones neuronales): las reducción de las espinas dendríticas en forma de hongo, así como el aumento de las espinas dendríticas cortas (las espinas neuronales cortas y en forma de hongo son diferentes clases de dendritas que forman la columna vertebral). Los animales transgénicos que expresan HERV-K también mostraron la degeneración específica de las neuronas de la ELA, sin una reducción neuronal total, pero sí una reducción de las células Ctip2-positivas. Ctip2 se utilizan como un marcador para neuronas motoras corticoespinales. Había una ausencia casi total de neuronas motoras en el asta anterior de la médula espinal y una reducción significativa (22%) en el espesor de la corteza motora, pero no se observó ninguna diferencia en otras regiones del cerebro, tales como el hipocampo, cuerpo calloso o corteza cingulada. Los ratones mostraron un aumento de la lesión neuronal, medida por el aumento en los daños producidos en el ADN. Los cambios de comportamiento coinciden con síntomas de la ELA; los ratones afectados muestran una disminución progresiva de la función motora de los 3 los 6 meses de edad y una tasa de mortalidad del 50% a los 10 meses de edad.

Estudiando el mecanismo de la elevada expresión de HERV-K, los investigadores encontraron que la proteína de unión al ADN, TDP-43 (TAR-DNA-Binding protein-43) controla la expresión de HERV-K cuando se injerta en cultivos neuronales. TDP-43 se viene relacionando desde hace mucho tiempo con la ELA y es conocido por regular los retrovirus tales como el del VIH, y también se une a elementos de transposición. Su patrón de expresión se había demostrado previamente que está correlacionado con el HERV-K según estudios realizados postmortem en cerebros de pacientes con la ELA. Más de 30 mutaciones en esta proteína ya se habían relacionado con la ELA y otras enfermedades neurodegenerativas de demencia frontotemporal (FTLD), habiéndose encontrado agregados de esta proteína en los cerebros con pacientes con la ELA, una característica patológica de la ELA y de otras enfermedades neurodegenerativas. Incluso la sobreexpresión de tipo TDP-43 es suficiente para inducir degeneración de las neuronas motoras en los ratones. La activación de HERV-K por la proteína TDP-43 proporciona una nueva relación mecanicista entre TDP-43 y la ELA.


Figura 1: Elevada expresión encontrada en los estudios postmorten del retrovirus endógeno humano en las neuronas de los pacientes con la ELA; (A) Imagen que representa mediante inmunotinción de HERV-K los cerebros de pacientes con la ELA; (B) Una imagen con mayor aumento en la región mostrada mediante un recuadro en la imagen A, con mayor acumulación focal de HERV-K en las membranas celulares de las neuronas corticales; (C) Inmunotinción de HERV-K en las neuronas del asta anterior. No se produjo inmunotinción positiva en (D), en la región de la sustancia blanca del cerebro con la ELA; (E) un cerebro normal de un individuo que sufrió un accidente con un vehículo a motor; (F) un cerebro de un paciente con enfermedad de Alzheimer.
Tamaño de las barras, 50 mm

¿Qué son los retrovirus endógenos humanos?

Se considera que estos pequeños virus se integraron en el genoma humano hace unos 30 a 40 millones de años, y ahora se transmiten de generación en generación en forma mendeliana, encontrándose en el genoma de todas las células. Hay diferentes tipos de retroelementos en el genoma humano, además de los retrovirus, los denominados LINES (elementos largos intercalados) y SINES (elementos cortos intercalados), que tienen importantes funciones fisiológicas. Los HERVs constituyen aproximadamente el 8% del genoma humano, y si incluimos los fragmentos de HERV y derivados, el legado retroviral supondría aproximadamente la mitad de nuestro ADN (2,3). Su estructura genómica es similar a los retrovirus exógenos, y se componen de tres genes: gag, pol y env, entre dos regiones de repeticiones terminales largas (LTR) ( ver Figura 2). Los LTRs son secuencias idénticas que se repiten cientos o miles de veces y se utilizan para insertar su material genético en el genoma del huésped. También son el centro de control de la expresión génica, llevando todos los componentes necesarios para la expresión de los genes. Las proteínas gag son los principales componentes de la cápside viral, mientras que las proteínaspol son las responsables de la síntesis del ADN viral y la integración en el genoma viral; y las proteínas env juegan un papel en la asociación y entrada partículas virales en la célula huésped. La mayoría de los HERVs son defectuosos, incapaces de replicarse debido a mutaciones en su genética. Los HERV-K sí son capaces de generar partículas virales. Hay más de 26 familias de HERVs identificadas, y aunque la mayoría se han convertido en defectuosas debido a mutaciones y delaciones en sus secuencias, la familia HERV-K produce partículas virales intactas.



Figura 2: Estructura genómica de los retrovirus endógenos humanos.

Los HERVs de los elementos móviles son de particular interés debido a que sus componentes de regulación están situados dentro de las regiones LTR. Los elementos reguladores pueden inducir y mediar en la expresión de genes virales, así como la expresión de genes muy próximos en el huésped humano. Tales elementos reguladores incluyen promotores de genes, potenciadores, señales de poliadenilación, aisladores, así como sitios de unión para diversas proteínas nucleares, incluidos los factores de transcripción. Los genes HERV también tienen el potencial de integrarse en cualquier parte del genoma, por lo tanto, la de alterar la estructura genómica. Se ha sugerido que proporcionan secuencias que permiten alteraciones genómicas, en lo que se ha descrito como “ingeniería genética natural” ( véase [9]). Son una fuente de la nueva codificación genética y de la información no codificante utilizada por los ARN no codificantes, señales de empalme de reordenamientos genómicos, así como importantes elementos para el control epigenético del genoma. De hecho, la investigación bioinformática más reciente ha identificado alrededor de 110.000 elementos HERV activos de regulación en los alrededor de 320.000 sitios de enlace transcripcional (10).

Las evidencias de su funcionalidad provienen de estudios en humanos, que muestran que el 30% de los individuos sanos están expresando genes HERV, observándose un aumento de su producción en la placenta y tejidos embrionarios, en consonancia con la identificación de los elementos de respuesta hormonal en sus regiones reguladoras. De hecho, los HERVs han coevolucionado con el genoma humano y juegan importantes funciones moleculares, incluyendo el desarrollo de la placenta en los mamíferos a través de la expresión de la proteína syncytin, a partir del gen envde HERV-W, implicado en la fusión de los citotrofoblastos de la placenta para forma una de las capas de la placenta, denominada capa sincitial, que es vital para la supervivencia de los embriones (véase [11]).

Un ejemplo de su papel como reguladores de la transcripción, proviene de estudios realizados en el hipocampo (región del cerebro que es esencial para el aprendizaje y la memoria). Los elementos potenciadores ( implicados en la activación transcripcional de genes) intervienen en la expresión del PRODH del hipocampo, creado a través de la inserción de un LTR de HERV-K. La expresión anormal de HERVs se ha relacionado con la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar, con cerebros de pacientes que mostraron una expresión reducida de HERV-W en comparación con los cerebros sanos, lo que sugiere una pérdida de funcionalidad en lugar de sobreactivación de los retrovirus en este escenario (12). Otra familia HERV, la HERV-H, que se expresa preferentemente en las células madre, recientemente se demostró que intervenía en la programación de las células madre a través de los transcriptores de RNA no codificante (13). Otros retroelementos endógenos, tales como los elementos cortos (SINES), también se han implicado en el desarrollo del cerebro [14].

Medidores ambientales de la actividad de los HERV

Mientras que algunos HERVs, tales como la familia HERV-K, parecen expresarse en condiciones saludables, la mayoría son silenciados por mutación o bien controlados epigenéticamente a través de la metilación del ADN o modificaciones de la cromatina. Sin embargo, algunos estudios han encontrado que los estímulos ambientales pueden inducir una activación anormal, relacionada con condiciones patológicas. Ejemplos de esto puede ser la activación microbiana, así como la activación de las infecciones virales agudas, tales como el virus VIH, virus de Epstein-Barr, el herpevirus 6, y citomegalovirus humanos. De hecho, un reciente estudio aparecido en Naturedescubrió que los ratones que están inmunocomprometidos mostraban una activación de los ERV, pero esta activación no se produjo cuando los ratones fueron colocados en condiciones libres de gérmenes asociados con una reducida o ausencia de microbiota (15). Esto parece sugerir una intrincada relación simbiótica entre la inmunidad y el control de ERV, proporcionando una relación mecanicista entre la activación inmune y las patologías.

Otros factores ligados a la activación de los HERV están relacionados con las citoquinas proinflamatorias como la interleucina 1β, factor α de necrosis tumoral e interferón α, este último se ha demostrado que induce la expresión de superantígenos HERV-K. Los superantígenos son productos microbianos que tienen la capacidad de promover una respuesta inmune, implicados en la autoinmunidad. Las infecciones virales se han asociado con la autoinmunidad y los retrovirus endógenos, por lo tanto, otro posible mecanismo subyacente a muchos enfermedades inmunes cuando se carece de pruebas de infecciones exógenas.

Los plaguicidas organofosforados, las hormonas esteroideas, factores mutágenos del ADN como la radiación UVB, infecciones bacterianas y el ácido retinoico, todos ellos han mostrado que activan la expresión de HERV ( ver [16] Retrovirus Endógenos y Enfermedades Crónicas, SiS 19). Se ha demostrado que otros factores, como la hipoxia, pueden reducir la expresión de las proteínas HERV.

Desencadenantes ambientales, HERVs y ELA

Factores ambientales adicionales relacionados con la ELA son el tabaquismo, exposición a sustancias químicas en muchos trabajos, como las tareas agrícolas, trabajadores del caucho y del cuero; y la exposición a metales (plomo, hierro y selenio a menudo se incrementan en pacientes con ELA, así como en condiciones médicas tales como cáncer, neuroinflamación y traumatismo craneal (17). Sería de gran interés investigar más a fondo si alguno de estos factores de riesgo están asociados con la inducción de la actividad anormal de HERV. Como se mencionó anteriormente, la activación de HERVs por exposición a sustancias químicas en un entorno agrícola puede deberse a la presencia de organofosforados, mientras que los disruptores endocrinos también pueden ser un factor, ya que los HERVs tienen elementos de respuesta hormonal en sus genomas. La neuroinflamación, las infecciones con numerosos agentes patógenos, así como la disbiosis del microbioma pueden tener todos ellos influencia en la actividad de los HERVs.

Conclusión

La activación de los retrovirus endógenos, muy abundantes en el genoma humano, está íntimamente relacionada con la evolución humana y añade otra capa de complejidad a la relación simbiótica existente en nuestros cuerpos, el medio ambiente y los virus antiguos, que son vitales para la fisiología humana y la supervivencia.

( Nota: las tablas, así como las referencias bibliográficas, sólo se pueden consultar estando registrado en el sitio web de IsiS)


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